中國現(xiàn)在已經(jīng)是知名的原料藥生產(chǎn)大國，尤其是中醫(yī)原料藥更是馳名中外。隨著我國原料藥在美國、歐洲、日本等國際市場的拓展，原料藥生產(chǎn)企業(yè)和研發(fā)企業(yè)加大新藥、仿制藥的研究開發(fā)，經(jīng)過實驗室小試到規(guī)模生產(chǎn)，需要放大規(guī)模進行中試。其目的有:用來驗證小試工藝條件， 摸索放大效應并調(diào)整工藝參數(shù)，為后續(xù)放大生產(chǎn)的設備選型、操作規(guī)范提供指導;研發(fā)成功的新產(chǎn)品，在潛在國銷售、使用進行注冊申報;生產(chǎn)一定量的產(chǎn)品，迅速占領市場;中試設備的投資少，有效降低項目前期投資的風險。

一、中試車間裝修設計要求

原料藥中試車間設計以生產(chǎn)右美沙芬為主線，兼顧靈活多變的其他產(chǎn)品。設計符合國家醫(yī)藥監(jiān)督管理局新版 GMP 的要求， 原料藥出口到歐洲、美國、日本等市場，滿足美國 FDA、歐洲 EDQM 和日本PMDA 等規(guī)范要求，潔凈區(qū)潔凈度達到 D 級要求。

中試化工單元反應有縮合、 加成、 環(huán)合、水解、?；⒒腔纫话愎に?，也有氧化、氯化、氟化、加氫、硝化、重氮化等高危工藝;化工單元操作如濃縮、結晶、萃取、過濾、離心、干燥等。溫度范圍在-20 °C~300 °C，壓力范圍在-0.1~4.0 MPa。

一、原料藥中試車間裝修設計過程

1. 實驗室小試規(guī)模以 100~1000 mL 玻璃瓶為主，最大可達到 10 L 規(guī)模。 中試用于實驗室工藝的考察研究，放大梯度以 10~50 倍為宜，對于已經(jīng)掌握其機理放大梯度可到 50~100 倍。 本設計有放大 10~30 倍梯度小產(chǎn)能生產(chǎn)線和在小產(chǎn)能生產(chǎn)線基礎上再放大 10 倍梯度的大產(chǎn)能生產(chǎn)線兩條生產(chǎn)線。

2. 小產(chǎn)能生產(chǎn)線以 30~100 L 釜為反應獨立單 元，5~300 L 為輔助處理設備，配套的公用工程(冷凍、冷卻、蒸汽、熱水)，采用可移動的儲罐、離心機、壓濾機等配套設施，快開式接口，使用軟管連接。 其優(yōu)點靈活組合，適用性強，缺點是清洗工作量大，操作周期長，生產(chǎn)效率低。 用于考察反應機理、放大效應為主，也用于生產(chǎn)銷售量 kg 級、高價值的原料藥。

3. 大產(chǎn)能生產(chǎn)線以生產(chǎn)右美沙芬流水線布置，反應單元或操作單元間設備使用固定管道連接，兩個單元間采用金屬軟管和快開式連接。生產(chǎn)線采用 500~1500 L 的反應釜， 50~3000 L 的輔助處理設備。其優(yōu)點為生產(chǎn)過程流暢，設備利用率高，無交叉污染，易操作和能達到一定產(chǎn)量。缺點是切換其他產(chǎn)品時，需要將設備重新組合，管道設 施調(diào)整費用高。 用于放大生產(chǎn)工藝的驗證，也可以量產(chǎn)每批數(shù)十千克至百千克。

三、中試車間建設之功能設計

中試車間主廠房長 48 m，寬 15 m，車間跨度6 m，四層框架結構，層高在 2.8~4.2 m，設置一般合成反應區(qū)、后處理區(qū)、潔凈區(qū)。 合成區(qū)劃分為小產(chǎn)能生產(chǎn)線區(qū)和大產(chǎn)能生產(chǎn)線區(qū)，各區(qū)域間用緩沖間緩沖，人流物流通道分開。 四層、三層布置反應釜、處理釜，二層為管道技術夾層，一層為離心、干燥功能間。

北側輔助廠房寬度為 6 m，兩層結構，層高4.5 m。 設置配電設施、空調(diào)機組、純化水系統(tǒng)和DCS 操控間。

四、高危工藝車間功能與布置

高危工藝集中布置在高危工藝車間，與主車間距離 35 m，面積 400 m2，兩層框架結構。 車間墻柱為防爆結構，采用輕質(zhì)彩鋼瓦屋頂、有機玻璃窗戶、防火門等設計滿足泄爆防爆要求，配套氫氣、氯氣、氨氣、氟化氫等氣體供應站。

五、中試車間裝修設計之潔凈區(qū)與 HVAC 系統(tǒng)

潔凈區(qū)面積為 180 m2，人流和物流分開，配有門禁系統(tǒng)。用于生產(chǎn)非無菌原料藥，潔凈區(qū)按 D級要求設計。潔凈室的溫度為 18 °C~26 °C，相對濕度為45%~65%.，換氣次數(shù)大于 18 次/h，同等級的潔凈室之間的壓差不小于 5 Pa，潔凈區(qū)與室外(換鞋間、外包裝間 )的壓差應不小于 12 Pa，同時開啟的門采用互鎖控制。

潔凈區(qū) HVAC 系統(tǒng)由組合式空調(diào)箱、 表冷器、加熱器、加濕器、臭氧發(fā)生器、風機系統(tǒng)及風管系統(tǒng)組成。系統(tǒng)采用新風和回風混合形式，潔凈空氣氣流采用層流分布送入各潔凈室后，受污染新風(離心間、干燥間、打粉間、包裝間等)直接排出;其余回風返回到空調(diào)箱進口再利用，HVAC 系統(tǒng)風量采用變頻調(diào)節(jié)，溫濕度采用自動調(diào)節(jié)控制。

六、中試車間裝修設計之純化水系統(tǒng)

純化水系統(tǒng)由原水預處理系統(tǒng)、反滲透系統(tǒng)及消毒系統(tǒng)組成。原水取之于市政管網(wǎng)，經(jīng)過活性炭、袋式過濾器粗濾和超濾的預處理，再通過二級反滲透制備純化水。純化水儲罐中純化水由輸送泵經(jīng)在線紫外消毒與臭氧消毒過濾處理后，送至潔凈區(qū)車間等的純化水使用點，最后通過循環(huán)回路返回純化水儲罐。 在純化水系統(tǒng)中二級反滲透出水、貯罐總出、總回均安裝在線電導率儀，當電導率達到規(guī)定行動指標時，純化水返回一級反滲透水貯罐。

七、中試車間裝修設計之驗證文件系統(tǒng)

原料藥車間廠房、生產(chǎn)設備設施、純化水系統(tǒng)、潔凈區(qū)和空調(diào)系統(tǒng)進行驗證管理，有完整的文件體系。文件體系有支持GMP文件和GMP文件，支持GMP文件有用戶需求(URS)，采購合同說明書、供應商提供的產(chǎn)品合格證、設計圖紙、竣工驗證報告等;GMP文件主要有 DQ、IQ、OQ、PQ、PV，設備預防性維護計劃、維修、回顧總結等。

八、中試車間裝修設計總結

中試車間在廠房布局、潔凈區(qū)、設施設備、HAVC、 純化水系統(tǒng)、 驗證文件系統(tǒng)等方面滿足GMP規(guī)范。 建成靈活、適應性廣、功能全、投資省的多功能符合GMP的中試車間， 能夠提高產(chǎn)品研發(fā)能力，加速產(chǎn)品的工業(yè)化進程，搶占市場，提升企業(yè)的核心競爭力，為參與國際市場競爭贏得時間，為企業(yè)及行業(yè)的快速發(fā)展提供強勁的推動力。 

中試放大是藥品研發(fā)到生產(chǎn)的必由之路，也是降低產(chǎn)業(yè)化風險的有效措施，中試潔凈車間的凈化環(huán)境雖然主要依賴空氣凈化等手段來實現(xiàn)，但建筑作為整個工程的載體在建造工藝和裝修材料的使用上還是需要依賴有專業(yè)經(jīng)驗的企業(yè)進行把控。由此可見，一個合格的中試車間對科研成果的走向有多重要。CEIDI西遞已專注于潔凈工業(yè)裝修領域十余年并不斷深化，如今，已積累了豐富的行業(yè)經(jīng)驗和良好的口碑。作為實驗室、潔凈室EPC集成服務商，CEIDI西遞不僅在硬件和軟件建設方面雙管齊下，致力打造技術、管理均趨完善的潔凈室，還嚴格依照不同領域的潔凈室建設法律法規(guī)要求，打造專業(yè)標準化潔凈室，是上海及周邊蘇州嘉興不少企業(yè)的首選。